New York, begin jaren zeventig. John Lennon en Yoko Ono, een van de meest iconische koppels van de twintigste eeuw, vestigen zich in de New Yorkse wijk Greenwich Village. Ze dompelen zich onder in de Amerikaanse televisie, gaan op zoek naar Yoko’s dochter Kyoko en maken er een transformatie door.
Een televisie-item over de Willowbrook State School voor kinderen met een verstandelijke beperking is de aanleiding voor hun historische ‘One to One’-benefietconcert in Madison Square Garden. John en Yoko treden daar samen op, waarbij Yoko Ono met de nummers ‘Age 39’ en het intense ‘Don’t worry Kyoko’ haar status als uitvoerend artiest bevestigt. Voor Lennon was het zijn enige avondvullende show nadat hij afscheid nam van The Beatles.
‘One to One: John & Yoko' bevat nooit eerder vertoond materiaal, waaronder home movies, veel muziek en talloze opnames van telefoongesprekken van John en Yoko. De documentaire is deels gefilmd in een tot in detail nagebouwde replica van hun New Yorkse appartement en bevat verbluffende muziek, opnieuw gemixt en geproduceerd door Sean Ono Lennon.